Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и стильно, его гардероб состоит из дорогих костюмов, а передвигается он на роскошном новом «Ягуаре». Однако его образ жизни полон противоречий: вместо фешенебельных отелей он выбирает скромные и дешёвые мотели. Всё его существование подчинено одной цели — найти убийцу своей жены, и ради этого он готов на любые жертвы.
Главной преградой на его пути становится редкая форма амнезии, лишающая его кратковременной памяти. Леонард чётко помнит всё, что происходило до трагической гибели супруги, но совершенно не способен удержать в сознании события последних 15 минут. Эта особенность превращает каждый его шаг в сложнейшую головоломку, заставляя постоянно перепроверять себя и окружающих.